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一 概述

托泊替康（Topotecan）为喜树碱半合成衍生物，是一种抑制拓扑异构酶Ⅰ的药物，能与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物结合，从而阻碍断裂DNA单链的重新链接。形成的拓扑替康-拓扑异构酶Ⅰ-DNA三元复合物与复制酶相互作用，造成双链DNA的损伤。哺乳动物细胞无法有效低修复损伤的DNA双链。

二 适应证

适用于小细胞肺癌、经一线化疗失败的转移性晚期卵巢癌。

三 临床应用

静滴：每次1.25mg/m2，1次/日，连续用药5日，21天为一个疗程。

四 不良反应

1.血液

主要为骨髓抑制，包括中性粒细胞减少（97%）、白细胞总数减少（97%）、贫血（95%）和血小板减少（63%）。其中重度（4度）中性粒细胞减少（计数低于0.5×109/L）最常发生在第一个疗程。

2.胃肠道

64%的患者出现恶心（3～4度占8%）、45%的患者出现呕吐（3～4度占6%）、32%的患者出现腹泻（3～4度占4%）、29%的患者出现便秘（3～4度占3%）、22%的患者腹痛（3～4度占4%）。尚可见胃炎、畏食、肠梗阻、口腔炎等。

3.神经肌肉

头痛（18%）是最常见的神经系统毒性反应。7%的患者出现感觉异常，但通常仅为1度。此外，尚可见关节疼痛、肌肉疼痛。

4.呼吸系统

主要表现为呼吸困难。4%的卵巢癌患者、12%的小细胞肺癌患者出现3～4度呼吸困难。

5皮肤毛发

2度脱发发生率为31%；偶见严重的皮炎及瘙痒。

6.肝

可出现一过性氨基转移酶升高，1度发生率为8%，3～4度发生率为4%；3～4度胆红素升高发生率低于2%。

7.过敏反应

罕见过敏反应及血管神经性水肿。

8.局部

静脉注射时，若药液漏在血管外，可产生局部刺激、红肿。

9.致畸致癌

可引起小鼠骨髓细胞染色体畸变，并可能有致癌作用。

10.其他

可有疲劳（37%）、发热（34%）、无力（21%）等。

五 注意事项

肝功能不全、老年患者一般无需调整剂量；肾功能不全者要减量应用。治疗中出现中性粒细胞减少的患者，在其后的治疗中，剂量减少至每日0.25mg/m2，或从第六天开始给予G-CSF。严重骨髓抑制、中性粒细胞小于1500/mm3、妊娠及哺乳期妇女禁用。

（说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。）