精神分裂症通常在家庭中流行，这表明它在很大程度上是遗传的。但是，长期寻找这种严重精神疾病的潜在基因的搜索仅产生了间接线索。现在，通过搜寻成千上万人口的DNA，基因猎人首次获得了少数稀有基因，这些稀有基因在发生突变时似乎直接导致了这种疾病，并可能揭示出疾病的真相。精神分裂症患者的大脑。

“这些是具有明确分子机制的具有突变的具体基因，”位于马萨诸塞州剑桥的布罗德研究所的马克·戴利和赫尔辛基大学(该协会的首席研究员)在上周的年度会议上介绍了这项研究。美国人类遗传学会(ASHG)在这里。

研究精神病遗传学的亚特兰大埃默里大学的珍妮弗·穆尔说：“这真是太棒了。”“我们对精神分裂症的生物学途径一无所知。现在，这些基因为我们提供了一条途径。”

患有精神分裂症的人折磨着美国约0.7%的人口，他们对现实的感觉扭曲，思维混乱。他们可能有幻觉和幻觉。一些患者具有相似的遗传异常，例如缺少特定的DNA片段，但是这些缺口如何导致疾病尚不清楚。

多年以来，人类遗传学家一直在研究沿着基因组分布的DNA标记物，以发现精神分裂症患者比没有精神分裂症的患者更常见。到目前为止，这些全基因组关联研究(GWAS)已在调控基因的DNA片段中发现了270多个标记。但是，将标记物与特定基因联系起来并弄清该基因在疾病中的作用是缓慢而艰苦的工作。

为了加速发展，两年前，一个全球组织叫做精神分裂症外显子组测序荟萃分析开始收集患者的外显子组或编码蛋白质的DNA，而不是调节基因。该财团目前拥有24,000名精神分裂症患者的外显子组和97,000名无精神分裂症的外显子组，因此已达到他们所需的统计能力：他们现已发现10个具有超罕见致残型基因的基因，可促进精神分裂症。如果一个人的任何两个基因的两个副本之一是残障型，则他们患精神分裂症的风险会增加四到五十倍博德学院博士后研究员塔吉德·辛格(Tarjinder Singh)在10月15日举行的ASHG全体会议上报道了该基因的不同。极高的风险表明，这些基因(以前只有一种被发现)在某些疾病病例中起着重要的直接作用。

GRIN2A和SP4这两个基因与GWAS标记重叠。这表明，尽管每千人中只有不到一人携带高风险突变，但相同基因的变种以较小的量增加精神分裂症风险的情况可能更常见。重要的是，GRIN2A和10个名为GRIA3的基因中的第三个基因编码神经递质谷氨酸的脑受体。长期以来，一些研究人员一直怀疑谷氨酸途径与精神分裂症有关，部分原因是两种阻断这些受体的药物PCP和氯胺酮会触发精神分裂症样症状。现在，他们有了遗传学证实，并有新的动力来开发针对谷氨酸途径的药物，Mulle说。

Singh说，外显子组工作发现的10个基因中的其他基因与早期的GWAS标记没有重叠，但涉及突触和神经元过程，并可能揭示该疾病生物学的新细节。还有另外30个左右与精神分裂症具有更初步联系的基因与几个与自闭症谱系障碍有关的基因重叠，表明与该疾病的联系。