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揭示改变游戏规则的抗生素替ixobactin的技巧

导读 乌得勒支的科学家们发现了强大的抗生素替ixobactin如何杀死细菌。teixobactin的发现被誉为突破性药物,标志着抗药性超级细菌的里程碑。然而

乌得勒支的科学家们发现了强大的抗生素替ixobactin如何杀死细菌。teixobactin的发现被誉为突破性药物,标志着抗药性超级细菌的里程碑。然而,迄今为止,teixobactin与其靶标结合的方式尚不清楚。由乌得勒支大学的Markus Weingarth博士领导的一个国际小组在6月5日的《自然通讯》上介绍了teixobactin的结构。

Teixobactin是生活在污垢中的细菌产生的一种小的天然肽。它可以杀死病原细菌而没有可检测的耐药性。尽管teixobactin具有很高的潜力,但由于其合成成本过高和溶解性差而需要改进。然而,对其结合方式的了解不足阻碍了对类似物的追捕。

乌特勒支大学的研究人员使用固态NMR(其功能类似于超强力显微镜)直接在天然细菌细胞膜中解析替ixobactins的作用方式。研究人员首次成功地解决了与它的目标脂质II结合的teixobactin的结构,脂质II是细菌膜表面上的微小但必不可少的分子。并且它们揭示了teixobactins如何识别多种靶标,这对于杀死多种细菌必不可少。

释放医疗潜力

出乎意料的是,他们发现teixobactin还在细胞表面形成大的粘性网络,像海绵一样吸收脂质II,最终杀死了细菌。目标分子脂质II,被称为细菌的致命弱点,有效地捕获在致密的teixobactin网格中。乌得勒支大学的最后一位作者马库斯·温加思(Markus Weingarth)说:“这一发现令人惊讶,因为以前认为与脂质II的直接结合足以杀死细菌。” “奇怪的是,我们证明如果膜带负电,与脂质II的直接结合相对较弱,几乎所有细菌细胞膜都是这种情况。”

这些新发现为综合改善teixobactin提供了关键线索,这对于释放其医学潜力是必需的。Markus Weingarth博士解释说:“ Teixobactin可能是我们抵抗诸如结核分枝杆菌之类病原体的最敏锐武器之一,仅此一项每年就杀死一百万人。” “现在,由于我们的研究,我们更好地了解了teixobactin如何杀死细菌,并且我们最终了解了teixobactin与目标脂质II之间的复合物的结构。我们希望这种结构将使我们和全球研究人员能够设计出更强大的抗生素。”

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