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一 概述

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞，形态类似正常成熟的小淋巴细胞，蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。

二 病因

病因尚未完全明确，环境因素在慢性淋巴细胞白血病的发病中并不占主要地位，长期接触低频电磁场可能和该病的发病有关。亚洲国家以及西方国家中亚裔人群比欧美人群的发病率低，慢性淋巴细胞白血病患者直系家属中患该病的危险性比一般人群高三倍，男性比女性易患，说明遗传因素在该病的发病中占有一定的地位。

三 临床表现

早期常无症状，常因发现无痛性淋巴结肿大或不明原因的淋巴细胞绝对值升高而就诊。患者有轻度乏力、易疲劳等非特异性表现，一旦进入进展期，除全身淋巴结和脾脏肿大外可表现为体重减轻、反复感染、出血和贫血症状。由于易感人群的年龄较大，患者常由于慢性肺部疾病、脑血管病变、心血管疾病等其他潜在的慢性疾病而导致病情恶化。

1.淋巴结肿大

80%的患者有无痛性淋巴结肿大，可为全身性，轻至中度肿大，偶有明显肿大，与皮肤不粘连，常累及颈部、锁骨上、腋下及腹股沟等处。

2.肝脾大

半数患者有轻至中度脾脏肿大，伴腹部饱胀感，晚期可达盆腔，可发生脾梗死或脾破裂，肝大少见。

3.贫血和出血

病情进展时可出现贫血或血小板减少，多数情况下是由于白细胞细胞骨髓浸润或产生自身抗体所致，偶见因脾大引起脾亢。

4.结外浸润

淋巴细胞可浸润至皮肤、结膜、肺、胸膜、胃肠道、骨骼、神经系统、肾脏等。

5.并发症

免疫缺陷及免疫紊乱表现，如条件致病性病原体感染、自身免疫性疾病和继发肿瘤。

四 检查

1.血象

白细胞持续增多≥10×109/L，淋巴细胞比例≥50%，单克隆淋巴细胞绝对值≥5×109/L。肿瘤细胞骨髓浸润、治疗后骨髓抑制、免疫破坏或营养元素缺乏等情况下可出现贫血或血小板减少。

2.骨髓象

骨髓增生活跃，为肿瘤细胞所占据，占40%以上，形态与外周血基本一致，红、粒及巨核细胞系生成受抑。骨髓活检有助于判断骨髓受累的程度。

3.淋巴结活检

淋巴结病理可见典型的小淋巴细胞弥漫性浸润，细胞形态与血液中的淋巴细胞一致。

4.染色体检查

大约50%的患者有染色体数目及结构异常，多为12、14和13号染色体异常。

5.免疫学检查

利用流式细胞仪可以检测细胞表面分化抗原、膜表面免疫球蛋白和κ、λ轻链，以确定细胞是否是克隆性增殖并提供进一步分型。

五 诊断

对于老年患者、反复感染、不明原因贫血、浅表淋巴结肿大或肝脾肿大，均应怀疑慢性淋巴细胞白血病，并进行相关检查。结合年龄、临床表现、外周血白细胞＞10×109/L、淋巴细胞比例大于等于50%、淋巴细胞绝对值＞5×109/L、骨髓淋巴细胞＞40%且以成熟淋巴细胞为主以及淋巴结肿大等典型表现，多数病例诊断并不难。免疫分型是必不可少的，有助于鉴别诊断。

六 治疗

低危患者淋巴细胞轻度增多（＜30×109/L，Hb＞120g/L，血小板＞100×109/L），骨髓非弥漫性浸润者生存期长，病情稳定者可以定期观察、对症治疗为主。当患者出现发热、体重明显下降、乏力、贫血、血小板降低、巨脾或脾区疼痛、淋巴结肿大且伴有局部症状、淋巴细胞倍增时间＜6个月、出现幼淋变时，应积极治疗。

1.化学治疗

包括苯丁酸氮芥、氟达拉滨、糖皮质激素等。

2.放射治疗。

3.免疫治疗

如干扰素、抗CD20单克隆抗体、抗CD52抗体等。

4.造血干细胞移植。

七 预后

慢性淋巴细胞白血病虽发展缓慢，但难以治愈。部分患者可向幼淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他恶性淋巴增殖性疾病转化。慢性淋巴细胞白血病中位生存期一般为35～63个月，也有的患者生存时间长达10年以上。