根据生物精神病学的一项研究，在创伤记忆的小鼠模型中，雄性小鼠比雌性小鼠更好地回忆与恐惧有关的记忆。性别之间的差异归因于一种对创造恐惧记忆和压力行为很重要的基因，称为细胞周期蛋白依赖性激酶5(Cdk5)，其在雄性小鼠中自然活化而在雌性小鼠中不活化。这些发现可以帮助解释为什么恐惧和压力相关的疾病对男性和女性的影响不同。

恐惧和记忆会对调节基因表达的基因产生变化，称为表观遗传修饰。在小鼠回忆起与恐惧相关的记忆之后，Cdk5的表观遗传活化在雄性中自然增加，但在雌性中没有。人工激活Cdk5对雄性小鼠没有影响，其中Cdk5已经自然增加，但降低了雌性小鼠恐惧记忆的强度，表明恐惧的记忆存在性别差异。

“有越来越多的证据证明恐惧神经生物学存在性别差异。这些差异可能为焦虑症的新型性别特异性治疗提供重要的新见解，” 生物精神病学编辑John Krystal博士说。

虽然先前的研究已经表明Cdk5被压力激活并调节恐惧相关记忆的强度，但它仅在雄性小鼠中进行过研究。宾夕法尼亚大学的资深作者伊丽莎白·海勒博士说：“我们对两性进行了检查，发现了恐惧条件反射后的Cdk5表达的男性特异性表观遗传激活，这是一种创伤记忆模型。”

Heller博士及其同事随后使用表观遗传编辑人工增加大脑记忆中枢海马中的Cdk5激活。“值得注意的是，这种操作减少了恐惧记忆的恢复，增加了女性的Tau磷酸化水平，而不是雄性小鼠，”Heller博士说。Cdk5对蛋白质tau的磷酸化调节学习和记忆。

“总的来说，表观遗传编辑揭示了Cdk5激活在抑制恐惧引起的记忆中的女性特定作用，”海勒博士说。已显示Cdk5活化和tau磷酸化对雌性小鼠的学习和记忆产生负面影响，但对雄性小鼠则不然。作者提出Cdk5表达在雌性中是天然阻断的，以保护它们免受这些负面影响。

雄性和雌性小鼠的表观遗传差异表明在生物学中如何记住可怕事件的性别差异，这突出表明性别应该是研究和治疗涉及恐惧和压力的神经精神疾病的重要考虑因素，例如创伤后应激障碍，抑郁和焦虑。